ما هي متلازمة كالمان وأسبابها
متلازمة كالمان، هي اضطراب وراثي ينتج عنه صعوبة في الشم وتأخير أو غياب التقدم إلى سن البلوغ، غالبًا ما تكون الحالة موجودة عند الولادة، ولكن قد لا يتم تشخيصها حتى وقت لاحق في الحياة، إنه مرض نادر يصيب حوالي 1 من كل 30.000 ذكر وواحد من كل 120.000 أنثى، وفي هذه المقالة سنوضح ما هي متلازمة كالمان وأسبابها.
ما هي متلازمة كالمان وأسبابها
تجمع متلازمة كالمان بين ضعف حاسة الشم، واضطراب هرموني يؤخر البلوغ أو يمنعه. يرجع الاضطراب الهرموني إلى تخلف خلايا عصبية أو أعصاب معينة في الدماغ، تشير إلى منطقة ما تحت المهاد. بدون هذه الخلايا العصبية، لا يستطيع الوطاء تحفيز إنتاج وإفراز هرمونات معينة من الغدة النخامية.
في التطور الطبيعي، يفرز الوطاء دفعات من هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) عند سن البلوغ. تحفز هذه الاندفاعات من GnRH الغدة النخامية على إنتاج الهرمونات التي بدورها تحفز إفراز الهرمونات الجنسية الذكرية والأنثوية. عن طريق الغدد التناسلية، وتطور خلايا الحيوانات المنوية والبويضة.
في متلازمة كالمان، يفشل ما تحت المهاد في إفراز هذه الدفقات من GnRH في الرحم وأثناء الرضاعة والبلوغ.
يتأثر النمو المبكر لمنطقة ما تحت المهاد وحاسة الشم في الجنين البشري في متلازمة كالمان. يتكون الجزء من منطقة ما تحت المهاد الذي ينتج GnRH في الأصل كجزء من الأنف. ويهاجر خلال المراحل المبكرة من التطور الجنيني للانضمام إلى بقية منطقة ما تحت المهاد.
في هذه المتلازمة، لا يتطور كلاً من هذا الجزء من منطقة ما تحت المهاد، والخلايا العصبية الشمية في الدماغ بشكل كامل.
تندرج هذه المتلازمة في فئة من الحالات تسمى قصور الغدد التناسلية الخلقية (CHH). وهي مجموعة من الحالات التي لا يفرز فيها الدماغ هرمونات تساعد في حدوث البلوغ.
اقرأ أيضا: المعدل الطبيعي لدقات القلب
علامات وأعراض متلازمة كالمان
تتأخر الأعراض التقليدية لهذه المتلازمة أو تغيب التقدم إلى سن البلوغ وضعف حاسة الشم، غالبًا ما يتم تشخيص المرض في سن ما بين 14-16 عامًا، تشمل الأعراض الأخرى:
- الشفة الأرنبية أو الحنك المشقوق.
- فقدان السمع.
- حركات غير طبيعية في العين.
- صغر القضيب.
- أصابع اليدين أو القدمين القصيرة وخاصة الإصبع الرابع.
- تطوير كلية واحدة فقط.
- عمى الألوان.
- نمو غير طبيعي للأسنان.
أسباب متلازمة كالمان
يعد قصور الغدد التناسلية مجهول السبب من الأمراض الوراثية، تحدث بسبب طفرات في أي من عدة جينات مختلفة، تم تحديد بعض، وليس كل، وتم تعيين أنماط الوراثة. الطفرات الجينية المختلفة التي تسبب المتلازمة وقصور الغدد التناسلية لها أنماط وراثية مختلفة، كالتالي:
- يجب أن يكون البعض موروثًا من كلا الوالدين (وراثة جسمية متنحية)، في هذه الأنواع، قد يكون كلا الوالدين حاملين للمرض، مما يعني أنه ليس لديهم أعراض المرض.
- يمكن أن يرث البعض الآخر إما من الأم أو الأب (وراثة جسمية سائدة).
- في أنواع أخرى، تكون الإناث حاملة للحالة ويكون للذكور (صريحًا) الحالة (وراثة مرتبطة بالكروموسوم X)، في هذه الأنواع، يمكن أن تنتقل الحالة من الأمهات إلى الأبناء ولكن ليس من الآباء إلى الأبناء، يمكن لأي من الوالدين نقل الحالة إلى الابنة كحاملة.
- حدد الباحثون مؤخرًا نمط وراثي رابع يمكن أن تتحد فيه الطفرات في أكثر من جين لتسبب الحالة (وراثة قليلة التولد).
كيف يتم وراثة متلازمة كالمان
يمكن وراثة المتلازمة بثلاث طرق، في بعض الحالات، تُورث الطفرات الجينية المرتبطة بمتلازمة كالمان في نمط مرتبط بالكروموسوم X. وهذا يعني أن الذكور (الذين لديهم كروموسوم X واحد فقط) يحتاجون فقط إلى نسخة واحدة من الجين المتحور لإحداث المتلازمة. بينما تحتاج الإناث (اللواتي لديهن كروموسوم X واحد) إلى نسختين.
وهذا يعني أيضًا أن الآباء الجيني لا يمكنهم نقل هذه الحالة إلى أبنائهم. أحد الأمثلة على نوع من المتلازمة الموروثة من خلال هذا النمط هو شكل ناتج عن طفرات في جين ANOS1.
يمكن أيضًا أن تنتقل هذه الطفرات الجينية من خلال نمط جسمي سائد. مما يعني أن أحد الوالدين الجيني المتأثر فقط يجب أن يكون لديه الجين لنقله إلى الطفل. غالبًا ما يتم توريث المتلازمة بسبب الطفرات الجينية في الجينات المذكورة أدناه في هذا النمط:
- FGFR1.
- PROKR2.
- PROK2.
- CHD7.
- FGF8.
قد يهمك: ما هي مقدمات السكري
ما هو علاج متلازمة كالمان
- يتم علاج مع المتلازمة بالعلاج بالهرمونات البديلة، مع الأدوية والجرعات المحددة المصممة لاحتياجات المريض. يركز هذا العلاج أولاً على إحداث البلوغ والحفاظ على مستويات الهرمون الطبيعية، وفي وقت لاحق، قد يتم تغيير العلاج للحث على الخصوبة.
- قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى الأدوية لاستعادة صحة العظام، حيث أن نفس عدم وجود الهرمونات التي تؤدي إلى تأخر سن البلوغ يمكن أن يؤدي أيضًا إلى ضعف كثافة العظام وقوتها.
- على المدى الطويل، قد يتم تقليل أو حجب العلاج بالهرمونات البديلة للذكور بشكل دوري. لمعرفة ما إذا كان الجسم قد عكس الحالة وينتج مستويات طبيعية من الهرمونات.
- لن يؤدي العلاج بالتستوستيرون والإستروجين إلى الخصوبة بمفردهما. لكن حقن الهرمونات مثل FSH أو LH، وكذلك الأشكال الاصطناعية من GnRH، يمكن أن تساعد في استعادة الخصوبة.
- تشير بعض التقديرات إلى أنه يمكن تحقيق الخصوبة في ما يصل إلى 75٪ – 80٪ من المرضى الذكور. يمكن أن تساعد العلاجات مثل GnRH النابض أيضًا في تحفيز الإباضة عند الإناث.
- يُعد العلاج المساعد على الإنجاب أيضًا خيارًا للأشخاص المصابين بمتلازمة كالمان الذين يتطلعون إلى الإنجاب.
